Bi-allelische Varianten im PRMT9-Gen, die zu einem Funktionsverlust des kodierten Proteins führen, verursachen eine autosomal‑rezessiv vererbte neurologische Entwicklungsstörung. Eine aktuelle, im American Journal of Human Genetics veröffentlichte Studie identifizierte bei 35 betroffenen Personen aus 26 Familien insgesamt 26 verschiedene, ursächliche PRMT9-Varianten. Die Patient*innen zeigten ein variabel ausgeprägtes Syndrom mit globaler Entwicklungsverzögerung, Lernschwierigkeiten, leichter bis schwerer Intelligenzminderung, Autismus-Spektrum-Störungen, Epilepsie und Hypotonie sowie zusätzlichen Merkmalen wie z.B. fazialen Auffälligkeiten. Ein Knockout-Zebrafisch-Modell wies ein auffälliges Sozialverhalten auf und funktionelle Untersuchungen in Zellmodellen lieferten darüber hinaus neue Erkenntnisse zur Funktion des PRMT9-Proteins.

PRMT9 (Protein-Arginin-Methyltransferase 9) gehört zu der aus neun Mitgliedern bestehenden PRMT-Proteinfamilie, deren Hauptfunktion in der katalytischen Methylierung von Arginin-Resten an Histonen und anderen Substratproteinen besteht. Aufgrund seiner Interaktion mit dem Spleißfaktor SF3B2/SAP145 wurde PRMT9 bereits im Kontext von Neuroentwicklung und Splicing-Regulation diskutiert. Die aktuelle Studie liefert nun erstmals direkte Hinweise auf eine besondere Bedeutung des Proteins in der Ziliogenese und der Modulation ziliärer Signalwege. Zilien sind haarähnliche Zellfortsätze, die wie eine Antenne chemische und mechanische Signale aus der Umgebung aufnehmen und in die Zelle weiterleiten. Während der Embryonalentwicklung koordinieren ziliäre Signale u.a. Achsenbildung und die Anlage von Organen (z.B. Herz, Gehirn, Skelett). Defekte in der Ziliogenese können zu einem breiten Spektrum an Erkrankungen führen.