AG Kornak

Floriane Hennig
PostDoktorandin
floriane.hennig@med.uni-goettingen.de

Uwe Kornak
Arbeitsgruppenleiter
uwe.kornak@med.uni-goettingen.de

In Kooperation mit Dr. rer. medic. Björn Fischer-Zirnsak, Dr. rer. nat. Daniel Ibrahim und Prof. Dr. med. Stefan Mundlos, Charité-Universitätsmedizin Berlin und Max-Planck-Institut für Molekulare Genetik.

PostDoktorand
Dr. rer. nat. Wing Lee Chan

Doktoranden
Salaheddine Ali
Johannes Kopp
Uta Rössler
Guido Vogt

Schwerpunkte

Projekte

Publikationen

Schwerpunkte

  • Genetische Ursachen und molekulare Mechanismen von Skelettkrankheiten
  • Progeroide Bindegewebserkrankungen und Mechanismen der Alterung
  • Nicht-kodierende Veränderungen und Enhancer-Architektur des Skeletts
  • Golgi-Kompartiment und intrazellulärer Transport
  • Aus induzierten pluripotenten Stammzellen abgeleitete in vitro Krankheitsmodelle
  • Gentherapien für seltene Knochenkrankheiten

Projekte

Seltene Skeletterkrankungen unter dem Deckmantel häufiger Diagnosen

Eine typische seltene Erkrankung mit frühem Beginn und einer typischen Klinik mit hoher Frakturanfälligkeit ist die Osteogenesis imperfecta (OI). Mittels einer Genpanel-Diagnostik können 96-98% der typischen OI-Fälle diagnostiziert werden. Zusätzlich gibt es jedoch Patienten mit seltenen Erkrankungen, die sich klinisch schwer zuordnen lassen, da sie sich erst spät manifestieren und nicht die charakteristischen Zeichen aufweisen. Diese Patienten finden sich oft unter der Diagnose einer häufigen Erkrankung wieder. Ein typisches Beispiel hierfür ist die frühmanifeste Osteoporose (early-onset osteoporosis; EOOP). Eine systematische Genpanel-Analyse konnte bei rund 20% dieser unklaren Fälle die Diagnose einer monogenen Erkrankung stellen. Unser Ziel ist es, diese Patienten frühzeitig zu diagnostizieren und die Aufklärungsquote durch das Auffinden von neuen genetischen Krankheitsursachen noch zu steigern. Es zeichnet sich ab, dass bei einem Teil der Betroffenen keine typischen Veränderungen im proteinkodierenden Anteil der Gene, sondern in nicht-kodierenden Bereichen vorliegen. Ihre Identifikation erfordert Sequenzierungen des gesamten Genoms und die Interpretation eine genaue Kenntnis der Enhancer-Architektur in den entsprechenden Zelltypen („Skelett-Regulom“).

Von der Osteoporose zu Mechanismen der Alterung

Während die frühmanifeste Osteoporose als eine unimodale progeroide Erkrankung angesehen werden kann, sind segmental progeroide Erkrankungen durch ein verfrühtes Auftreten von alterungsähnlichen Veränderungen in mehreren Geweben gekennzeichnet. Sie sind wichtige Modelle zur Untersuchung von genetischen Faktoren und physiologischen Signalwegen, die den Alterungsprozess beeinflussen. Durch die Erforschung progeroider Erkrankungen und ihrer zugrundeliegenden Pathomechanismen wollen wir dazu beitragen, Alterungsprozesse besser zu verstehen. Hierfür relevante Themengebiete sind Energiemetabolismus, zelluläre Seneszenz, TGF-beta Signalweg und Transport und Modifikation von Proteinen der extrazellulären Matrix im Golgi-Kompartiment.

Spezifische Therapien auf Basis genetischer Profile

Durch die Forschung zur frühmanifesten Osteoporose und die Mitarbeit am interdisziplinären National Bone Board möchte die AG Kornak dazu beitragen, dass die Stratifizierung auf Grundlage eines molekulargenetischen Profilings für eine individualisierte Therapieplanung genutzt wird. Im Gegensatz zu den meisten Therapien mit konventionellen Wirkstoffen bietet die Gentherapie eine echte ursächliche Therapie von genetisch bedingten Erkrankungen, im besten Falle eine Restitutio ad Integrum durch die Korrektur der krankheitsverursachenden Mutation.

Die AG Kornak befasst sich mit somatischen Gentherapien für schwere monogene Skeletterkrankungen. Die autosomal rezessive Osteopetrose fungiert als Modell zur Etablierung des Verfahrens. Als humanes Testsystem werden induzierte pluripotente Stammzellen genutzt, die in die verschiedenen für das Skelett relevanten Zelltypen differenziert werden können. Durch die Kombination dieser Zelltypen in einem 3D-System wird in Zusammenarbeit mit dem BIH Centrum für Regenerative Therapien (BCRT) an einem „Bone-On-A-Chip“ gearbeitet, das als Modell sowohl für mechanistische als auch therapeutische Untersuchungen dienen soll.

Publikationen AG Kornak

2020

2019

2018

2017

2016

2015 und früher

2020

VarFish: comprehensive DNA variant analysis for diagnostics and research
Holtgrewe M, Stolpe O, Nieminen M, Mundlos S, Knaus A, Kornak U, Seelow D, Segebrecht L, Spielmann M, Fischer-Zirnsak B, Boschann F, Scholl U, Ehmke N, Beule D.
Nucleic Acids Res. 2020 Apr 27. pii: gkaa241. doi: 10.1093/nar/gkaa241. [Epub ahead of print]

Mice lacking plastin-3 display a specific defect of cortical bone acquisition
Yorgan TA, Sari H, Rolvien T, Windhorst S, Failla AV, Kornak U, Oheim R, Amling M, Schinke T.
Bone 2020 130:115062.

Skeletal deterioration in COL2A1-related spondyloepiphyseal dysplasia occurs prior to osteoarthritis
Rolvien T, Yorgan TA, Kornak U, Hermans-Borgmeyer I, Mundlos S, Schmidt T, Niemeier A, Schinke T, Amling M, Oheim R.
Osteoarthritis Cartilage 2020 28(3):334-343.

Human Heterozygous ENPP1 Deficiency Is Associated With Early Onset Osteoporosis, a Phenotype Recapitulated in a Mouse Model of Enpp1 Deficiency.
Oheim R, Zimmerman K, Maulding ND, Stürznickel J, von Kroge S, Kavanagh D, Stabach PR, Kornak U, Tommasini SM, Horowitz MC, Amling M, Thompson D, Schinke T, Busse B, Carpenter TO, Braddock DT.
J Bone Miner Res 2020 35, 528-539.

Adult Osteosclerotic Metaphyseal Dysplasia With Progressive Osteonecrosis of the Jaws and Abnormal Bone Resorption Pattern Due to a LRRK1 Splice Site Mutation
Howaldt A, Hennig AF, Rolvien T, Rössler U, Stelzer N, Knaus A, Böttger S, Zustin J, Geißler S, Oheim R, Amling M, Howaldt HP, Kornak U.
J Bone Miner Res. 2020 Mar 2. doi: 10.1002/jbmr.3995.

Biallelic variants in KYNU cause a multisystemic syndrome with hand hyperphalangism
Ehmke N, Cusmano-Ozog K, Koenig R, Holtgrewe M, Nur B, Mihci E, Babcock H, Gonzaga-Jauregui C, Overton JD, Xiao J, Martinez AF, Muenke M, Balzer A, Jochim J, El Choubassi N, Fischer-Zirnsak B, Huber C, Kornak U, Elsea SH, Cormier-Daire V, Ferreira CR.
Bone 2020;133:115219.

2019

GORAB scaffolds COPI at the trans-Golgi for efficient enzyme recycling and correct protein glycosylation.
Witkos TM, Chan WL, Joensuu M, Rhiel M, Pallister E, Thomas-Oates J, Mould AP, Mironov AA, Biot C, Guerardel Y, Morelle W, Ungar D, Wieland FT, Jokitalo E, Tassabehji M, Kornak U, Lowe M.
Nat Commun. 2019 Jan 10;10(1):127. doi: 10.1038/s41467-018-08044-6.

A novel FAM20C mutation causing hypophosphatemic osteomalacia with osteosclerosis (mild Raine syndrome) in an elderly man with spontaneous osteonecrosis of the knee
Rolvien T, Kornak U, Schinke T, Amling M, Oheim R.
Osteoporos Int. 2019 Mar;30(3):685-689. doi: 10.1007/s00198-018-4667-6. Epub 2018 Aug 27.

Response to „Letter to the editor“
Kornak U.
Bone 2019;128:115065.

PEDIA: prioritization of exome data by image analysis.
Hsieh TC, Mensah MA, Pantel JT, Aguilar D, Bar O, Bayat A, Becerra-Solano L, Bentzen HB, Biskup S, Borisov O, Braaten O, Ciaccio C, Coutelier M, Cremer K, Danyel M, Daschkey S, Eden HD, Devriendt K, Wilson S, Douzgou S, Đukić D, Ehmke N, Fauth C, Fischer-Zirnsak B, Fleischer N, Gabriel H, Graul-Neumann L, Gripp KW, Gurovich Y, Gusina A, Haddad N, Hajjir N, Hanani Y, Hertzberg J, Hoertnagel K, Howell J, Ivanovski I, Kaindl A, Kamphans T, Kamphausen S, Karimov C, Kathom H, Keryan A, Knaus A, Köhler S, Kornak U, Lavrov A, Leitheiser M, Lyon GJ, Mangold E, Reina PM, Carrascal AM, Mitter D, Herrador LM, Nadav G, Nöthen M, Orrico A, Ott CE, Park K, Peterlin B, Pölsler L, Raas-Rothschild A, Randolph L, Revencu N, Fagerberg CR, Robinson PN, Rosnev S, Rudnik S, Rudolf G, Schatz U, Schossig A, Schubach M, Shanoon O, Sheridan E, Smirin-Yosef P, Spielmann M, Suk EK, Sznajer Y, Thiel CT, Thiel G, Verloes A, Vrecar I, Wahl D, Weber I, Winter K, Wiśniewska M, Wollnik B, Yeung MW, Zhao M, Zhu N, Zschocke J, Mundlos S, Horn D, Krawitz PM.
Genet Med. 2019 Dec;21(12):2807-2814. doi: 10.1038/s41436-019-0566-2. Epub 2019 Jun 5.

Four novel mutations in EFNB1 in Indian patients with craniofrontonasal syndrome
Howaldt A, Nampoothiri S, Yesodharan D, Udayakumaran S, Subash P, Kornak U.
J Hum Genet. 2019 Sep;64(9):867-873. doi: 10.1038/s10038-019-0638-9.

Sclerosing bone dysplasias with hallmarks of dysosteosclerosis in four patients carrying mutations in SLC29A3 and TCIRG1
Howaldt A, Nampoothiri S, Quell LM, Ozden A, Fischer-Zirnsak B, Collet C, de Vernejoul MC, Doneray H, Kayserili H, Kornak U.
Bone. 2019 Mar;120:495-503. doi: 10.1016/j.bone.2018.12.002.

Generation of a human induced pluripotent stem cell line (BIHi002-A) from a patient with CLCN7-related infantile malignant autosomal recessive osteopetrosis
Hennig AF, Rössler U, Boiti F, von der Hagen M, Gossen M, Kornak U, Stachelscheid H.
Stem Cell Res. 2019 Mar;35:101367. doi: 10.1016/j.scr.2018.101367.

GOPHER: Generator Of Probes for capture Hi-C Experiments at high Resolution
Hansen P, Ali S, Blau H, Danis D, Hecht J, Kornak U, Lupiáñez DG, Mundlos S, Steinhaus R, Robinson PN.
BMC Genomics. 2019 Jan 14;20(1):40. doi: 10.1186/s12864-018-5376-4.

Recessive mutations in the neuronal isoforms of DST, encoding dystonin, lead to abnormal actin cytoskeleton organization and HSAN type VI
Fortugno P, Angelucci F, Cestra G, Camerota L, Ferraro AS, Cordisco S, Uccioli L, Castiglia D, De Angelis B, Kurth I, Kornak U, Brancati F.
Hum Mutat. 2019 Jan;40(1):106-114. doi: 10.1002/humu.23678.

Haploinsufficiency of the Notch Ligand DLL1 Causes Variable Neurodevelopmental Disorders
Fischer-Zirnsak B, Segebrecht L, Schubach M, Charles P, Alderman E, Brown K, Cadieux-Dion M, Cartwright T, Chen Y, Costin C, Fehr S, Fitzgerald KM, Fleming E, Foss K, Ha T, Hildebrand G, Horn D, Liu S, Marco EJ, McDonald M, McWalter K, Race S, Rush ET, Si Y, Saunders C, Slavotinek A, Stockler-Ipsiroglu S, Telegrafi A, Thiffault I, Torti E, Tsai AC, Wang X, Zafar M, Keren B, Kornak U, Boerkoel CF, Mirzaa G, Ehmke N.
Am J Hum Genet. 2019 Sep 5;105(3):631-639. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.07.002.

SOPH syndrome in three affected individuals showing similarities with progeroid cutis laxa conditions in early infancy
Fischer-Zirnsak B, Koenig R, Alisch F, Güneş N, Hausser I, Saha N, Beck-Woedl S, Haack TB, Thiel C, Kamrath C, Tüysüz B, Henning S, Mundlos S, Hoffmann K, Horn D, Kornak U.
J Hum Genet. 2019 Jul;64(7):609-616. doi: 10.1038/s10038-019-0602-8.

Correction: Arterial tortuosity syndrome: 40 new families and literature review
Beyens A, Albuisson J, Boel A, Al-Essa M, Al-Manea W, Bonnet D, Bostan O, Boute O, Busa T, Canham N, Cil E, Coucke PJ, Cousin MA, Dasouki M, De Backer J, De Paepe A, De Schepper S, De Silva D, Devriendt K, De Wandele I, Deyle DR, Dietz H, Dupuis-Girod S, Fontenot E, Fischer-Zirnsak B, Gezdirici A, Ghoumid J, Giuliano F, Baena N, Haider MZ, Hardin JS, Jeunemaitre X, Klee EW, Kornak U, Landecho MF, Legrand A, Loeys B, Lyonnet S, Michael H, Moceri P, Mohammed S, Muiño-Mosquera L, Nampoothiri S, Pichler K, Prescott K, Rajeb A, Ramos-Arroyo M, Rossi M, Salih M, Seidahmed MZ, Schaefer E, Steichen-Gersdorf E, Temel S, Uysal F, Vanhomwegen M, Van Laer L, Van Maldergem L, Warner D, Willaert A, Collins Ii TR, Taylor A, Davis EC, Zarate Y, Callewaert B.
Genet Med. 2019 Aug;21(8):1894-1895. doi: 10.1038/s41436-018-0035-3.

Assessment of Bones Deficient in Fibrillin-1 Microfibrils Reveals Pronounced Sex Differences
Altinbas L, Bormann N, Lehmann D, Jeuthe S, Wulsten D, Kornak U, Robinson PN, Wildemann B, Kararigas G.
Int J Mol Sci. 2019 Dec 1;20(23). pii: E6059. doi: 10.3390/ijms20236059.

2018

Comparison of Bone Microarchitecture Between Adult Osteogenesis Imperfecta and Early-Onset Osteoporosis
Rolvien T, Stürznickel J, Schmidt FN, Butscheidt S, Schmidt T, Busse B, Mundlos S, Schinke T, Kornak U, Amling M, Oheim R.
Calcif Tissue Int. 2018 Nov;103(5):512-521. doi: 10.1007/s00223-018-0447-8.

A novel COL1A2 C-propeptide cleavage site mutation causing high bone mass osteogenesis imperfecta with a regional distribution pattern
Rolvien T, Kornak U, Stürznickel J, Schinke T, Amling M, Mundlos S, Oheim R.
Osteoporos Int. 2018 Jan;29(1):243-246. doi: 10.1007/s00198-017-4224-8. Epub 2017 Sep 15.

[Osteoimmunology-IMMUNOBONE : Regulation of bone by inflammation]
Rauner M, Buttgereit F, Distler J, Garbe AI, Herrmann M, Hofbauer L, Hoffmann M, Jessberger R, Kornak U, Krönke G, Mundlos S, Spies C, Tuckermann J, Zwerina J.
Z Rheumatol. 2018 May;77(Suppl 1):12-15. doi: 10.1007/s00393-018-0455-0. Review. German.

Genetic assessment and folate receptor autoantibodies in infantile-onset cerebral folate deficiency (CFD) syndrome
Ramaekers VT, Segers K, Sequeira JM, Koenig M, Van Maldergem L, Bours V, Kornak U, Quadros EV.
Mol Genet Metab. 2018 May;124(1):87-93. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.03.001.

Cutis laxa and excessive bone growth due to de novo mutations in PTDSS1
Piard J, Lespinasse J, Vlckova M, Mensah MA, Iurian S, Simandlova M, Malikova M, Bartsch O, Rossi M, Lenoir M, Nugues F, Mundlos S, Kornak U, Stanier P, Sousa SB, Van Maldergem L.
Am J Med Genet A. 2018 Mar;176(3):668-675. doi: 10.1002/ajmg.a.38604. Epub 2018 Jan 17. Review.

Congenital disorders of glycosylation (CDG): Quo vadis?
Péanne R, de Lonlay P, Foulquier F, Kornak U, Lefeber DJ, Morava E, Pérez B, Seta N, Thiel C, Van Schaftingen E, Matthijs G, Jaeken J.
Eur J Med Genet. 2018 Nov;61(11):643-663. doi: 10.1016/j.ejmg.2017.10.012. Epub 2017 Oct 25. Review.

Diagnostic strategies and genotype-phenotype correlation in a large Indian cohort of osteogenesis imperfecta
Mrosk J, Bhavani GS, Shah H, Hecht J, Krüger U, Shukla A, Kornak U, Girisha KM.
Bone. 2018 May;110:368-377. doi: 10.1016/j.bone.2018.02.029.

Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand
Luther J, Yorgan TA, Rolvien T, Ulsamer L, Koehne T, Liao N, Keller D, Vollersen N, Teufel S, Neven M, Peters S, Schweizer M, Trumpp A, Rosigkeit S, Bockamp E, Mundlos S, Kornak U, Oheim R, Amling M, Schinke T, David JP
Sci Transl Med. 2018 Nov 7;10(466). pii: eaau7137. doi: 10.1126/scitranslmed.aau7137.

Transcriptional profiling of murine osteoblast differentiation based on RNA-seq expression analyses
Khayal LA, Grünhagen J, Provazník I, Mundlos S, Kornak U, Robinson PN, Ott CE.
Bone. 2018 Aug;113:29-40. doi: 10.1016/j.bone.2018.04.006.

Loss of murine Gfi1 causes neutropenia and induces osteoporosis depending on the pathogen load and systemic inflammation
Geissler S, Textor M, Stumpp S, Seitz S, Lekaj A, Brunk S, Klaassen S, Schinke T, Klein C, Mundlos S, Kornak U, Kühnisch J.
PLoS One. 2018 Jun 7;13(6):e0198510. doi: 10.1371/journal.pone.0198510. eCollection 2018.

Impaired proteoglycan glycosylation, elevated TGF-beta signaling, and abnormal osteoblast differentiation as the basis for bone fragility in a mouse model for gerodermia osteodysplastica
Chan WL, Steiner M, Witkos T, Egerer J, Busse B, Mizumoto S, Pestka JM, Zhang H, Hausser I, Khayal LA, Ott CE, Kolanczyk M, Willie B, Schinke T, Paganini C, Rossi A, Sugahara K, Amling M, Knaus P, Chan D, Lowe M, Mundlos S, Kornak U.
PLoS Genet. 2018 Mar 21;14(3):e1007242. doi: 10.1371/journal.pgen.1007242. eCollection 2018 Mar.

A novel mutation in CDH11, encoding cadherin-11, cause Branchioskeletogenital (Elsahy-Waters) syndrome
Castori M, Ott CE, Bisceglia L, Leone MP, Mazza T, Castellana S, Tomassi J, Lanciotti S, Mundlos S, Hennekam RC, Kornak U, Brancati F.
Am J Med Genet A. 2018 Sep;176(9):2028-2033. doi: 10.1002/ajmg.a.40379. Epub 2018 Sep 8.

Clinical Significance of DXA and HR-pQCT in Autosomal Dominant Osteopetrosis (ADO II)
Butscheidt S, Rolvien T, Kornak U, Schmidt FN, Schinke T, Amling M, Oheim R.
Calcif Tissue Int. 2018 Jan;102(1):41-52. doi: 10.1007/s00223-017-0332-x.

Mutational analysis uncovers monogenic bone disorders in women with pregnancy-associated osteoporosis: three novel mutations in LRP5, COL1A1, and COL1A2/b>
Butscheidt S, Delsmann A, Rolvien T, Barvencik F, Al-Bughaili M, Mundlos S, Schinke T, Amling M, Kornak U, Oheim R.
Osteoporos Int. 2018 Jul;29(7):1643-1651. doi: 10.1007/s00198-018-4499-4. Epub 2018 Mar 29.

Arterial tortuosity syndrome: 40 new families and literature review
Beyens A, Albuisson J, Boel A, Al-Essa M, Al-Manea W, Bonnet D, Bostan O, Boute O, Busa T, Canham N, Cil E, Coucke PJ, Cousin MA, Dasouki M, De Backer J, De Paepe A, De Schepper S, De Silva D, Devriendt K, De Wandele I, Deyle DR, Dietz H, Dupuis-Girod S, Fontenot E, Fischer-Zirnsak B, Gezdirici A, Ghoumid J, Giuliano F, Diéz NB, Haider MZ, Hardin JS, Jeunemaitre X, Klee EW, Kornak U, Landecho MF, Legrand A, Loeys B, Lyonnet S, Michael H, Moceri P, Mohammed S, Muiño-Mosquera L, Nampoothiri S, Pichler K, Prescott K, Rajeb A, Ramos-Arroyo M, Rossi M, Salih M, Seidahmed MZ, Schaefer E, Steichen-Gersdorf E, Temel S, Uysal F, Vanhomwegen M, Van Laer L, Van Maldergem L, Warner D, Willaert A, Collins TR, Taylor A, Davis EC, Zarate Y, Callewaert B.
Genet Med. 2018 Oct;20(10):1236-1245. doi: 10.1038/gim.2017.253. Epub 2018 Jan 11. Erratum in: Genet Med. 2018 Sep 10;:.

2017

Examining tissue composition, whole-bone morphology and mechanical behavior of Gorab(Prx1) mice tibiae: A mouse model of premature aging
Yang H, Albiol L, Chan WL, Wulsten D, Seliger A, Thelen M, Thiele T, Spevak L, Boskey A, Kornak U, Checa S, Willie BM.
J Biomech. 2017 Dec 8;65:145-153. doi: 10.1016/j.jbiomech.2017.10.018.

Mutations in ATP6V1E1 or ATP6V1A Cause Autosomal-Recessive Cutis Laxa.
Van Damme T, Gardeitchik T, Mohamed M, Guerrero-Castillo S, Freisinger P, Guillemyn B, Kariminejad A, Dalloyaux D, van Kraaij S, Lefeber DJ, Syx D, Steyaert W, De Rycke R, Hoischen A, Kamsteeg EJ, Wong SY, van Scherpenzeel M, Jamali P, Brandt U, Nijtmans L, Korenke GC, Chung BHY, Mak CCY, Hausser I, Kornak U, Fischer-Zirnsak B, Strom TM, Meitinger T, Alanay Y, Utine GE, Leung PKC, Ghaderi-Sohi S, Coucke P, Symoens S, De Paepe A, Thiel C, Haack TB, Malfait F, Morava E, Callewaert B, Wevers RA.
Am J Hum Genet. 2017 Feb 2;100(2):216-227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.12.010.

Mutations in TGDS associated with additional malformations of the middle fingers and halluces: Atypical Catel-Manzke syndrome in a fetus
Schoner K, Bald R, Horn D, Rehder H, Kornak U, Ehmke N.
Am J Med Genet A. 2017 Jun;173(6):1694-1697. doi: 10.1002/ajmg.a.38209.

A Novel ANO5 Mutation Causing Gnathodiaphyseal Dysplasia With High Bone Turnover Osteosclerosis
Rolvien T, Koehne T, Kornak U, Lehmann W, Amling M, Schinke T, Oheim R.
J Bone Miner Res. 2017 Feb;32(2):277-284. doi: 10.1002/jbmr.2980.

Sost deficiency led to a greater cortical bone formation response to mechanical loading and altered gene expression
Pflanz D, Birkhold AI, Albiol L, Thiele T, Julien C, Seliger A, Thomson E, Kramer I, Kneissel M, Duda GN, Kornak U, Checa S, Willie BM.
Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9435. doi: 10.1038/s41598-017-09653-9.

Disruption of the vacuolar-type H(+)-ATPase complex in liver causes MTORC1-independent accumulation of autophagic vacuoles and lysosomes
Kissing S, Rudnik S, Damme M, Lüllmann-Rauch R, Ichihara A, Kornak U, Eskelinen EL, Jabs S, Heeren J, De Brabander JK, Haas A, Saftig P.
Autophagy. 2017 Apr 3;13(4):670-685. doi: 10.1080/15548627.2017.1280216.

Biallelic COL3A1 mutations result in a clinical spectrum of specific structural brain anomalies and connective tissue abnormalities
Horn D, Siebert E, Seidel U, Rost I, Mayer K, Abou Jamra R, Mitter D, Kornak U.
Am J Med Genet A. 2017 Sep;173(9):2534-2538. doi: 10.1002/ajmg.a.38345.

De Novo Mutations in SLC25A24 Cause a Craniosynostosis Syndrome with Hypertrichosis, Progeroid Appearance, and Mitochondrial Dysfunction
Ehmke N, Graul-Neumann L, Smorag L, Koenig R, Segebrecht L, Magoulas P, Scaglia F, Kilic E, Hennig AF, Adolphs N, Saha N, Fauler B, Kalscheuer VM, Hennig F, Altmüller J, Netzer C, Thiele H, Nürnberg P, Yigit G, Jäger M, Hecht J, Krüger U, Mielke T, Krawitz PM, Horn D, Schuelke M, Mundlos S, Bacino CA, Bonnen PE, Wollnik B, Fischer-Zirnsak B, Kornak U.
Am J Hum Genet. 2017 Nov 2;101(5):833-843. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.09.016.

A de novo 1q23.3-q24.2 deletion combined with a GORAB missense mutation causes a distinctive phenotype with cutis laxa
Al-Bughaili M, Neuhann TM, Flöttmann R, Mundlos S, Spielmann M, Kornak U, Fischer-Zirnsak B.
J Hum Genet. 2017 Feb;62(2):325-328. doi: 10.1038/jhg.2016.111.

Novel splice mutation in LRP4 causes severe type of Cenani-Lenz syndactyly syndrome with oro-facial and skeletal symptoms
Afzal M, Zaman Q, Kornak U, Mundlos S, Malik S, Flöttmann R.
Eur J Med Genet. 2017 Aug;60(8):421-425. doi: 10.1016/j.ejmg.2017.05.004.

2016

The progressive ankylosis protein ANK facilitates clathrin- and adaptor-mediated membrane traffic at the trans-Golgi network-to-endosome interface
Seifert W, Posor Y, Schu P, Stenbeck G, Mundlos S, Klaassen S, Nürnberg P, Haucke V, Kornak U, Kühnisch J.
Hum Mol Genet. 2016 Sep 1;25(17):3836-3848. doi: 10.1093/hmg/ddw230.

Diagnostic algorithms in Charcot-Marie-Tooth neuropathies: experiences from a German genetic laboratory on the basis of 1206 index patients
Rudnik-Schöneborn S, Tölle D, Senderek J, Eggermann K, Elbracht M, Kornak U, von der Hagen M, Kirschner J, Leube B, Müller-Felber W, Schara U, von Au K, Wieczorek D, Bußmann C, Zerres K.
Clin Genet. 2016 Jan;89(1):34-43. doi: 10.1111/cge.12594.

An overlapping phenotype of Osteogenesis imperfecta and Ehlers-Danlos syndrome due to a heterozygous mutation in COL1A1 and biallelic missense variants in TNXB identified by whole exome sequencing
Mackenroth L, Fischer-Zirnsak B, Egerer J, Hecht J, Kallinich T, Stenzel W, Spors B, von Moers A, Mundlos S, Kornak U, Gerhold K, Horn D.
Am J Med Genet A. 2016 Apr;170A(4):1080-5. doi: 10.1002/ajmg.a.37547.

2015 und früher

Mutations in patients with osteogenesis imperfecta from consanguineous Indian families.
Stephen J, Girisha KM, Dalal A, Shukla A, Shah H, Srivastava P, et al.
Eur J Med Genet 2015;58(1):21-7.

Key features and clinical variability of COG6-CDG.
Rymen D, Winter J, Van Hasselt PM, Jaeken J, Kasapkara C, Gokcay G, et al.
Mol Genet Metab 2015;116(3):163-70.

Missense variant in CCDC22 causes X-linked recessive intellectual disability with features of Ritscher-Schinzel/3C syndrome.
Kolanczyk M, Krawitz P, Hecht J, Hupalowska A, Miaczynska M, Marschner K, et al.
Eur J Hum Genet 2015;23(5):720.

Missense variant in CCDC22 causes X-linked recessive intellectual disability with features of Ritscher-Schinzel/3C syndrome.
Kolanczyk M, Krawitz P, Hecht J, Hupalowska A, Miaczynska M, Marschner K, et al.
Eur J Hum Genet 2015;23(5):633-8.

The Diagnostic Dilemma of Cutis Laxa: A Report of Two Cases with Genotypic Dissimilarity.
Goyal M, Singh A, Kornak U, Kapoor S.
Indian J Dermatol 2015;60(5):521.

Recurrent De Novo Mutations Affecting Residue Arg138 of Pyrroline-5-Carboxylate Synthase Cause a Progeroid Form of Autosomal-Dominant Cutis Laxa.
Fischer-Zirnsak B, Escande-Beillard N, Ganesh J, Tan YX, Al Bughaili M, Lin AE, et al.
Am J Hum Genet 2015;97(3):483-92.

GORAB Missense Mutations Disrupt RAB6 and ARF5 Binding and Golgi Targeting.
Egerer J, Emmerich D, Fischer-Zirnsak B, Chan WL, Meierhofer D, Tuysuz B, et al.
J Invest Dermatol 2015;135(10):2368-2376.

Effective diagnosis of genetic disease by computational phenotype analysis of the disease-associated genome.
Zemojtel T, Kohler S, Mackenroth L, Jager M, Hecht J, Krawitz P, et al.
Sci Transl Med 2014;6(252):252ra123.

Transport activity and presence of ClC-7/Ostm1 complex account for different cellular functions.
Weinert S, Jabs S, Hohensee S, Chan WL, Kornak U, Jentsch TJ.
EMBO Rep 2014;15(7):784-91.

ClC-7 expression levels critically regulate bone turnover, but not gastric acid secretion.
Supanchart C, Wartosch L, Schlack C, Kuhnisch J, Felsenberg D, Fuhrmann JC, et al.
Bone 2014;58:92-102.

Multiscale, converging defects of macro-porosity, microstructure and matrix mineralization impact long bone fragility in NF1.
Kuhnisch J, Seto J, Lange C, Schrof S, Stumpp S, Kobus K, et al.
PLoS One 2014;9(1):e86115.

Sensory neuropathy with bone destruction due to a mutation in the membrane-shaping atlastin GTPase 3.
Kornak U, Mademan I, Schinke M, Voigt M, Krawitz P, Hecht J, et al.
Brain 2014;137(Pt 3):683-92.

Neonatal progeroid variant of Marfan syndrome with congenital lipodystrophy results from mutations at the 3′ end of FBN1 gene.
Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, et al.
Eur J Med Genet 2014;57(5):230-4.

Autosomal recessive cutis laxa type 2A (ARCL2A) mimicking Ehlers-Danlos syndrome by its dermatological manifestations: report of three affected patients.
Greally MT, Kalis NN, Agab W, Ardati K, Giurgea S, Kornak U, et al.
Am J Med Genet A 2014;164A(5):1245-53.

Clinical and biochemical features guiding the diagnostics in neurometabolic cutis laxa.
Gardeitchik T, Mohamed M, Fischer B, Lammens M, Lefeber D, Lace B, et al.
Eur J Hum Genet 2014;22(7):888-95.

Severe congenital cutis laxa with cardiovascular manifestations due to homozygous deletions in ALDH18A1.
Fischer B, Callewaert B, Schroter P, Coucke PJ, Schlack C, Ott CE, et al.
Mol Genet Metab 2014;112(4):310-6.

Homozygous and compound-heterozygous mutations in TGDS cause Catel-Manzke syndrome.
Ehmke N, Caliebe A, Koenig R, Kant SG, Stark Z, Cormier-Daire V, et al.
Am J Hum Genet 2014;95(6):763-70.

CLCN7 and TCIRG1 mutations differentially affect bone matrix mineralization in osteopetrotic individuals.
Barvencik F, Kurth I, Koehne T, Stauber T, Zustin J, Tsiakas K, et al.
J Bone Miner Res 2014;29(4):982-91.

SNX10 mutations define a subgroup of human autosomal recessive osteopetrosis with variable clinical severity.
Pangrazio A, Fasth A, Sbardellati A, Orchard PJ, Kasow KA, Raza J, et al.
J Bone Miner Res 2013;28(5):1041-9.

Severe neuronopathic autosomal recessive osteopetrosis due to homozygous deletions affecting OSTM1.
Ott CE, Fischer B, Schroter P, Richter R, Gupta N, Verma N, et al.
Bone 2013;55(2):292-7.

Mutations in WNT1 cause different forms of bone fragility.
Keupp K, Beleggia F, Kayserili H, Barnes AM, Steiner M, Semler O, et al.
Am J Hum Genet 2013;92(4):565-74.

Inactivation of anoctamin-6/Tmem16f, a regulator of phosphatidylserine scrambling in osteoblasts, leads to decreased mineral deposition in skeletal tissues.
Ehlen HW, Chinenkova M, Moser M, Munter HM, Krause Y, Gross S, et al.
J Bone Miner Res 2013;28(2):246-59.

Genotype-phenotype spectrum of PYCR1-related autosomal recessive cutis laxa.
Dimopoulou A, Fischer B, Gardeitchik T, Schroter P, Kayserili H, Schlack C, et al.
Mol Genet Metab 2013;110(3):352-61.

Comprehensive clinical and molecular analysis of 12 families with type 1 recessive cutis laxa.
Callewaert B, Su CT, Van Damme T, Vlummens P, Malfait F, Vanakker O, et al.
Hum Mutat 2013;34(1):111-21.

De Barsy Syndrome: a genetically heterogeneous autosomal recessive cutis laxa syndrome related to P5CS and PYCR1 dysfunction.
Zampatti S, Castori M, Fischer B, Ferrari P, Garavelli L, Dionisi-Vici C, et al.
Am J Med Genet A 2012;158A(4):927-31.

[Congenital autosomal recessive Cutis laxa Type II A Wrinkly-Skin-Syndrome].
Tantcheva-Poor I, Schuster A, Kornak U, Chelius K, Mauch C.
Klin Padiatr 2012;224(5):322-3.

The antimicrobial peptide, LL-37, inhibits in vitro osteoclastogenesis.
Supanchart C, Thawanaphong S, Makeudom A, Bolscher JG, Nazmi K, Kornak U, et al.
J Dent Res 2012;91(11):1071-7.

RANK-dependent autosomal recessive osteopetrosis: characterization of five new cases with novel mutations.
Pangrazio A, Cassani B, Guerrini MM, Crockett JC, Marrella V, Zammataro L, et al
J Bone Miner Res 2012;27(2):342-51.

A rare cause of a relatively common neonatal emergency.
Guran T, Karasu GT, Degirmenci S, Say A, Guran O, Paketci AT, et al.
Pediatr Hematol Oncol 2012;29(4):365-7.

Further characterization of ATP6V0A2-related autosomal recessive cutis laxa.
Fischer B, Dimopoulou A, Egerer J, Gardeitchik T, Kidd A, Jost D, et al.
Hum Genet 2012;131(11):1761-73.

Further expansion of the phenotypic spectrum associated with mutations in ALDH18A1, encoding Delta(1)-pyrroline-5-carboxylate synthase (P5CS).
Skidmore DL, Chitayat D, Morgan T, Hinek A, Fischer B, Dimopoulou A, et al.
Am J Med Genet A 2011;155A(8):1848-56.

Autosomal recessive mental retardation, deafness, ankylosis, and mild hypophosphatemia associated with a novel ANKH mutation in a consanguineous family.
Morava E, Kuhnisch J, Drijvers JM, Robben JH, Cremers C, van Setten P, et al.
J Clin Endocrinol Metab 2011;96(1):E189-98.

Metabolic cutis laxa syndromes.
Mohamed M, Kouwenberg D, Gardeitchik T, Kornak U, Wevers RA, Morava E.
J Inherit Metab Dis 2011;34(4):907-16.

Animal models with pathological mineralization phenotypes.
Kornak U.
Joint Bone Spine 2011;78(6):561-7.

NOA1 is an essential GTPase required for mitochondrial protein synthesis.
Kolanczyk M, Pech M, Zemojtel T, Yamamoto H, Mikula I, Calvaruso MA, et al.
Mol Biol Cell 2011;22(1):1-11.

Lysosomal pathology and osteopetrosis upon loss of H+-driven lysosomal Cl- accumulation.
Weinert S, Jabs S, Supanchart C, Schweizer M, Gimber N, Richter M, et al.
Science 2010;328(5984):1401-3.

Novel mutations in Indian patients with autosomal recessive infantile malignant osteopetrosis.
Phadke SR, Fischer B, Gupta N, Ranganath P, Kabra M, Kornak U.
Indian J Med Res 2010;131:508-14.

Severe developmental bone phenotype in ClC-7 deficient mice.
Neutzsky-Wulff AV, Sims NA, Supanchart C, Kornak U, Felsenberg D, Poulton IJ, et al.
Dev Biol 2010;344(2):1001-10.

Spinal cord atrophy in triple A syndrome associated with a novel compound heterozygous mutation.
Kunte H, Trendelenburg G, Matzen J, Ventz M, Kornak U, Harms L.
Neuro Endocrinol Lett 2010;31(3):301-3.

Three novel mutations in the ANK membrane protein cause craniometaphyseal dysplasia with variable conductive hearing loss.
Kornak U, Brancati F, Le Merrer M, Lichtenbelt K, Hohne W, Tinschert S, et al.
Am J Med Genet A 2010;152A(4):870-4.

Heritable sclerosing bone disorders: presentation and new molecular mechanisms.
de Vernejoul MC, Kornak U.
Ann N Y Acad Sci 2010;1192:269-77.

Mutations in PVRL4, encoding cell adhesion molecule nectin-4, cause ectodermal dysplasia-syndactyly syndrome.
Brancati F, Fortugno P, Bottillo I, Lopez M, Josselin E, Boudghene-Stambouli O, et al.
Am J Hum Genet 2010;87(2):265-73.

The 2nd Berlin BedRest Study: protocol and implementation.
Belavy DL, Bock O, Borst H, Armbrecht G, Gast U, Degner C, et al.
J Musculoskelet Neuronal Interact 2010;10(3):207-19.

MACS syndrome: A combined collagen and elastin disorder due to abnormal Golgi trafficking.
Albrecht B, de Brouwer AP, Lefeber DJ, Cremer K, Hausser I, Rossen N, et al.
Am J Med Genet A 2010;152A(11):2916-8.

Impaired gastric acidification negatively affects calcium homeostasis and bone mass.
Schinke T, Schilling AF, Baranowsky A, Seitz S, Marshall RP, Linn T, et al.
Nat Med 2009;15(6):674-81.

Mutations in PYCR1 cause cutis laxa with progeroid features.
Reversade B, Escande-Beillard N, Dimopoulou A, Fischer B, Chng SC, Li Y, et al.
Nat Genet 2009;41(9):1016-21.

Promiscuous and depolarization-induced immediate-early response genes are induced by mechanical strain of osteoblasts.
Ott CE, Bauer S, Manke T, Ahrens S, Rodelsperger C, Grunhagen J, et al.
J Bone Miner Res 2009;24(7):1247-62.

Lessons from cutis laxa syndromes: wrinkles due to improper reloading of the extracellular matrix?
Kornak U.
Eur J Hum Genet 2009;17(9):1097-8.

Loss-of-function mutations in ATP6V0A2 impair vesicular trafficking, tropoelastin secretion and cell survival.
Hucthagowder V, Morava E, Kornak U, Lefeber DJ, Fischer B, Dimopoulou A, et al.
Hum Mol Genet 2009;18(12):2149-65.

Vacuolar H+-ATPase meets glycosylation in patients with cutis laxa.
Guillard M, Dimopoulou A, Fischer B, Morava E, Lefeber DJ, Kornak U, et al.
Biochim Biophys Acta 2009;1792(9):903-14.

Ion channels and transporters in osteoclasts.
Supanchart C, Kornak U.
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Geroderma osteodysplasticum hereditaria and wrinkly skin syndrome in 22 patients from Oman.
Rajab A, Kornak U, Budde BS, Hoffmann K, Jaeken J, Nurnberg P, et al.
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Bone remodeling: facts and perspectives.
Marie P, Kornak U, Teti A.
Arch Biochem Biophys 2008;473(2):97.

Impaired glycosylation and cutis laxa caused by mutations in the vesicular H+-ATPase subunit ATP6V0A2.
Kornak U, Reynders E, Dimopoulou A, van Reeuwijk J, Fischer B, Rajab A, et al.
Nat Genet 2008;40(1):32-4.

Modelling neurofibromatosis type 1 tibial dysplasia and its treatment with lovastatin.
Kolanczyk M, Kuhnisch J, Kossler N, Osswald M, Stumpp S, Thurisch B, et al.
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Gerodermia osteodysplastica is caused by mutations in SCYL1BP1, a Rab-6 interacting golgin.
Hennies HC, Kornak U, Zhang H, Egerer J, Zhang X, Seifert W, et al.
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Multiple roles for neurofibromin in skeletal development and growth.
Kolanczyk M, Kossler N, Kuhnisch J, Lavitas L, Stricker S, Wilkening U, et al.
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Detection of novel skeletogenesis target genes by comprehensive analysis of a Runx2(-/-) mouse model.
Hecht J, Seitz V, Urban M, Wagner F, Robinson PN, Stiege A, et al.
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Lysosomal storage disease upon disruption of the neuronal chloride transport protein ClC-6.
Poet M, Kornak U, Schweizer M, Zdebik AA, Scheel O, Hoelter S, et al.
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Polymorphisms in the CLCN7 gene modulate bone density in postmenopausal women and in patients with autosomal dominant osteopetrosis type II.
Kornak U, Ostertag A, Branger S, Benichou O, de Vernejoul MC.
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Tracheal atresia as part of an exceptional combination of malformations.
Bercker S, Kornak U, Buhrer C, Henrich W, Kerner T.
Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2006;70(6):1137-9.

Vacuolar H+-ATPase d2 subunit: molecular characterization, developmental regulation, and localization to specialized proton pumps in kidney and bone.
Smith AN, Jouret F, Bord S, Borthwick KJ, Al-Lamki RS, Wagner CA, et al.
J Am Soc Nephrol 2005;16(5):1245-56.

Loss of the chloride channel ClC-7 leads to lysosomal storage disease and neurodegeneration.
Kasper D, Planells-Cases R, Fuhrmann JC, Scheel O, Zeitz O, Ruether K, et al.
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Cannabinoid receptor type 2 gene is associated with human osteoporosis.
Karsak M, Cohen-Solal M, Freudenberg J, Ostertag A, Morieux C, Kornak U, et al.
Hum Mol Genet 2005;14(22):3389-96.

Identification of a novel mutation in the coding region of the grey-lethal gene OSTM1 in human malignant infantile osteopetrosis.
Ramirez A, Faupel J, Goebel I, Stiller A, Beyer S, Stockle C, et al.
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A molecular pathogenesis for transcription factor associated poly-alanine tract expansions.
Albrecht AN, Kornak U, Boddrich A, Suring K, Robinson PN, Stiege AC, et al.
Hum Mol Genet 2004;13(20):2351-9.

Genetic disorders of the skeleton: a developmental approach.
Kornak U, Mundlos S.
Am J Hum Genet 2003;73(3):447-74.

A phenocopy of CAII deficiency: a novel genetic explanation for inherited infantile osteopetrosis with distal renal tubular acidosis.
Borthwick KJ, Kandemir N, Topaloglu R, Kornak U, Bakkaloglu A, Yordam N, et al.
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Loss of the ClC-7 chloride channel leads to osteopetrosis in mice and man.
Kornak U, Kasper D, Bosl MR, Kaiser E, Schweizer M, Schulz A, et al.
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Mutations in the a3 subunit of the vacuolar H(+)-ATPase cause infantile malignant osteopetrosis.
Kornak U, Schulz A, Friedrich W, Uhlhaas S, Kremens B, Voit T, et al.
Hum Mol Genet 2000;9(13):2059-63.

Complete genomic structure of the CLCN6 and CLCN7 putative chloride channel genes(1).
Kornak U, Bosl MR, Kubisch C.
Biochim Biophys Acta 1999;1447(1):100-6.

Porin proteins in mitochondria from rat pancreatic islet cells and white adipocytes: identification and regulation of hexokinase binding by the sulfonylurea glimepiride.
Muller G, Korndorfer A, Kornak U, Malaisse WJ.
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ATP6V0A2-Related Cutis Laxa.
Van Maldergem L, Dobyns W, Kornak U.
In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, et al., editors. GeneReviews((R)). Seattle (WA); 1993.

CLCN7-Related Osteopetrosis.
Sobacchi C, Villa A, Schulz A, Kornak U.
In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, et al., editors. GeneReviews((R)). Seattle (WA); 1993

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