Gen des Monats Dezember: WAPL

WAPL kodiert für das Cohesin-assoziierte Protein WAPL. Cohesin, ein aus mehreren Untereinheiten aufgebauter ringförmiger Proteinkomplex, sorgt für den Zusammenhalt der Schwesterchromatiden u.a. während der DNA-Replikation und erfüllt darüber hinaus wichtige Funktionen bei der DNA-Reparatur, der räumlichen 3D-Organisation des Genoms und der Regulierung der Genaktivität. WAPL wird benötigt, um Cohesin von der DNA abzulösen und so die Trennung der Schwesterchromatiden im Verlaufe der Zellteilung zu ermöglichen.

Während die Bedeutung von WAPL für die Zellteilung bekannt ist, war bislang unklar, welche Funktion das Protein während der Steuerung der Genexpression erfüllt. In einer in Nature Genetics veröffentlichten Studie untersuchten Wissenschaftler*innen nun an embryonalen Stammzellen von Mäusen, wie sich der Verlust von WAPL auf die Cohesinbindung und die Genomorganisation auswirkt und über welchen Mechanismus Cohesin in der Steuerung der Genexpression agiert. Dabei stellten die Forscher*innen fest, dass es durch das Fehlen von WAPL zur veränderten Bildung von zellspezifischen Bindungsstellen für Cohesin kommt. Außerdem ergaben ihre Analysen der 3D-Struktur des Genoms, dass der gestörte Wechsel zwischen Aufladen und Ablösen des Cohesinrings die für die Genexpression erforderlichen Interaktionen zwischen Promotoren und Enhancern beeinträchtigt.

Liu NQ, Maresca M, van den Brand T, … de Wit E. WAPL maintains a cohesin loading cycle to preserve cell-type-specific distal gene regulation. Nat Genet. 2020 Dec 14. doi: 10.1038/s41588-020-00744-4. Epub ahead of print.

Contact Us

We're not around right now. But you can send us an email and we'll get back to you, asap.

Not readable? Change text. captcha txt

Start typing and press Enter to search