Gen des Monats März: TMEM106B

Eine in Cell veröffentlichte Studie legt nahe, dass eine fehlerhafte Faserbildung des vom TMEM106B-Gen kodierten Proteins ein gemeinsames Merkmal der Entwicklung unterschiedlicher neurodegenerativer Erkrankungen darstellt. Forschende aus den USA, Kanada und Belgien untersuchten Hirngewebeproben verstorbener Patient*innen, die an verschiedenen Proteinopathien, wie der frontotemporalen Lobärdegeneration oder der progressiven supranukleären Blickparese, erkrankt waren. Mittels Kryo-Elektronenmikroskopie und massenspektrometrischen Analysen stellten sie in diesen Proben faserige TMEM106B-Ablagerungen fest.

Vielen neurodegenerativen Erkrankungen liegt zu Grunde, dass sich fehlgefaltete Proteine zu faserartigen, unlöslichen Strukturen, so genannten Amyloidfibrillen, verklumpen und ablagern. Dies führt zu einem fortschreitenden Funktionsverlust und Untergang von Nervenzellen. In diesem Prozess sind bei unterschiedlichen neurodegenerativen Erkrankungen charakteristische Proteine involviert, wie das Tau-Protein, TDP43 oder Alpha-Synuclein. TMEM106B ist ein Membranprotein, das am Transport von Lysosomen und damit am Abbau und Abtransport von Zellbestandteilen in der Zelle beteiligt ist. Den Ergebnissen der aktuellen Studie zufolge könnte die Fibrillierung von TMEM106B einen bislang unentdeckten Mechanismus der Neurodegeneration darstellen. Zwei weitere wissenschaftliche Studien, welche parallel im Fachjournal Nature publiziert wurden, zeigen zusätzliche Evidenz für diesen neuen Mechanismus.

Chang A, Xiang X, Wang J, … Fitzpatrick AWP. Homotypic fibrillization of TMEM106B across diverse neurodegenerative diseases. Cell. 2022 Mar 1:S0092-8674(22)00259-8. doi: 10.1016/j.cell.2022.02.026. Epub ahead of print.

Jiang YX, Cao Q, Sawaya MR, … Eisenberg DS. Amyloid fibrils in disease FTLD-TDP are composed of TMEM106B not TDP-43. Nature. 2022 Mar 28. doi: 10.1038/s41586-022-04670-9.

Schweighauser M, Arseni D, Bacioglu M, … Scheres SHW. Age-dependent formation of TMEM106B amyloid filaments in human brains. Nature. 2022 Mar 28. doi: 10.1038/s41586-022-04650-z.

Contact Us

We're not around right now. But you can send us an email and we'll get back to you, asap.

Nicht lesbar? Text ändern. captcha txt

Beginnen Sie mit der Eingabe und drücken Sie Enter, um zu suchen