Gen des Monats Juli: RHNO1

Das vom RHNO1-Gen kodierte Protein RHINO besitzt eine bislang unbekannte Funktion in der Reparatur von DNA-Schäden. Eine in Science publizierte Studie zeigt, dass RHINO maßgeblich an der Steuerung des MMEJ-DNA-Reparaturmechanismus während der Mitose beteiligt ist.

MMEJ steht für microhomology-mediated end joining und bezeichnet einen zellulären Mechanismus zur Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen, der auf kurzen homologen Sequenzen beidseits einer Bruchstelle basiert. Wie genau der MMEJ-Mechanismus abläuft, ist noch nicht vollständig geklärt, bislang galt MMEJ als eine Art „Backup“ für die beiden Hauptreparaturmechanismen, die nicht-homologe Endverknüpfung (NHEJ) und die homologe Rekombination (HR). Diese sind an bestimmte Phasen des Zellzyklus gebunden und werden während der Mitose unterdrückt.

Die Wissenschaftler*innen untersuchten Zellen, bei denen NHEJ und HR nicht mehr funktionierten und die somit auf MMEJ zur Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen angewiesen waren. Durch Ausschalten weiterer Gene mittels CRISPR/Cas9 fanden die Forscher*innen heraus, welche Faktoren für den MMEJ-Mechanismus essenziell sind. Dabei zeigten sie auch, dass RHINO vor allem während der Mitose exprimiert wird und für die Rekrutierung der DNA-Polymerase theta sorgt, so dass DNA-Schädigungen, die in früheren Zellzyklusphasen nicht behoben wurden, während der Mitose repariert werden können.

Brambati A, Sacco O, Porcella S, … Sfeir A. RHINO directs MMEJ to repair DNA breaks in mitosis. Science. 2023 Jul 13:eadh3694. doi: 10.1126/science.adh3694. Epub ahead of print.

Contact Us

We're not around right now. But you can send us an email and we'll get back to you, asap.

Not readable? Change text. captcha txt

Start typing and press Enter to search